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Der EU-GMP-Leitfaden Annex 1 in der Fassung von 2022 verlangt eine dokumentierte Contamination Control Strategy, die alle kontaminationsrelevanten Elemente eines Standorts zusammenführt: Anlagen- und Reinraumdesign, Personal- und Materialfluss, Umgebungsmonitoring, Barriere- und Isolatortechnik sowie das zugrunde liegende Qualitätsrisikomanagement nach ICH Q9(R1). Den Ausschlag gibt der Nachweis, dass die Einzelmaßnahmen als zusammenhängendes Konzept wirken.

FDA-Inspektionen prüfen gegen 21 CFR Part 210/211 und enden bei Mängeln mit Form 483 Observations, im Eskalationsfall mit einem Warning Letter. EU-Inspektionen führen die zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten durch; bei zentral zugelassenen Arzneimitteln koordiniert die EMA. Sie prüfen gegen den EU-GMP-Leitfaden (EudraLex Band 4) und führen bei Mängeln zu einem Inspektionsbericht, im Eskalationsfall zu einem Statement of Non-Compliance mit Folgen für das GMP-Zertifikat. Inhaltlich überschneiden sich beide stark; die Vorbereitung muss jedoch das jeweilige Verfahren, die Dokumentationssprache und die Eskalationslogik kennen.

Eine risikobasierte Validierung nach GAMP 5 ist die Grundlage, deckt 21 CFR Part 11 und den EU-GMP-Leitfaden Annex 11 aber erst ab, wenn Audit-Trail-Konfiguration, Zugriffskontrollen und elektronische Signaturen ausdrücklich geprüft und im laufenden Betrieb regelmäßig ausgewertet werden. Datenintegrität nach ALCOA bleibt ein fortlaufender Prozess, auch nach dem Validierungsnachweis.

Auf die saubere Übergabe des Prozesswissens. Der EU-GMP-Leitfaden Annex 15 fordert Qualifizierung und Validierung der neuen Anlage, die Process Performance Qualification (PPQ, FDA-Leitlinie Process Validation 2011) belegt mit kommerziellen Chargen die reproduzierbare Herstellung im Zielmaßstab. Scheitert ein Transfer, dann meist daran, dass die Begründung kritischer Prozessparameter aus der Entwicklung nach ICH Q8 bis Q10 im neuen Maßstab nicht nachvollziehbar dokumentiert wurde.

Die EU-GDP-Leitlinien 2013/C 343/01 verlangen, dass die deklarierten Lagerungsbedingungen über die gesamte Lieferkette eingehalten und durch Temperature Mapping sowie kalibrierte Temperaturüberwachung belegt werden, auch bei der Übergabe zwischen den Beteiligten. Grundlage ist ein dokumentiertes Qualitätssystem mit benannter verantwortlicher Person nach § 52a AMG. Bei Biologika und Vakzinen wird die qualifizierte Kühlkette damit zum kritischen Teil der Produktqualität.